Tìm kiếm Blog này

Thứ Sáu, 10 tháng 12, 2021

Biểu hiện lâm sàng của SARS-CoV-2

Sửa đổi nội dung lần cuối cùng Thg6 2021



Bài của bác sĩ, giáo sư phụ tá y khoa Matthew E. Levison, Trường cao đẳng Dược của Đại học Drexel

14/2/2021

Bệnh hệ thống đa cơ quan
Phổi là mục tiêu chính của SARS-CoV-2. Tuy nhiên, SARS-CoV-2 cũng gây tổn thương cho nhiều hệ thống cơ quan khác như tim, thận và gan. Việc hiểu được rằng COVID-19 là một bệnh hệ thống đa cơ quan có vai trò rất quan trọng đối với việc xử trí trên lâm sàng của bệnh.
Biểu hiện lâm sàng của COVID-19 rất rộng, từ không có hoặc có triệu chứng không đáng kể đến viêm phổi nặng do vi-rút kèm theo suy hô hấp, rối loạn chức năng hệ thống đa cơ quan, nhiễm trùng huyết và tử vong. Có tới 40 đến 45% số những người bị nhiễm bệnh không có triệu chứng khi được xét nghiệm vi-rút, nhiều người trong số họ vẫn không có triệu chứng, nhưng tuy nhiên lại loại vi-rút ra khỏi đường hô hấp trên và có khả năng truyền vi-rút cho người khác (1). Các bệnh nhân khác có triệu chứng với thời gian ủ bệnh trung bình khoảng 5 ngày, trong khoảng từ 2 ngày đến 14 ngày, sau khi phơi nhiễm (2).
May mắn thay, khoảng 80% số những người bị nhiễm sẽ mắc bệnh nhẹ, có thể được xử trí ngoại trú; 15% số người mắc bệnh nặng hơn (khó thở, thiếu oxy máu hoặc > 50% phổi có ảnh hưởng trên chẩn đoán hình ảnh) sẽ cần phải nằm viện và 5% số người khác mắc bệnh nguy kịch (suy hô hấp, sốc hoặc rối loạn chức năng hệ thống đa cơ quan) sẽ cần phải nhập viện vào khoa Hồi sức Tích cực (3). Tỷ lệ tử vong/ca nhiễm trên toàn cầu là khoảng 4%, nhưng tỷ lệ này thay đổi tùy theo đặc điểm nhân khẩu học của quần thể ở địa phương. Mọi lứa tuổi đều dễ bị nhiễm bệnh, nhưng mức độ nặng và nguy cơ tử vong tăng lên ở người cao tuổi, ở người nghèo, ở quần thể người Da đen và người Latinh và ở những người có một số bệnh nền mắc sẵn từ trước, chẳng hạn như béo phì, tiểu đường, tăng huyết áp và bệnh phổi và bệnh tim mạch.
Tuy nhiên, một số người bị nhiễm bệnh hoàn toàn không có triệu chứng có thể có độ bão hòa oxy trong máu thấp, được gọi là “tình trạng thiếu oxy máu thầm lặng” và có thể có bằng chứng về sự liên quan của phổi trên hình ảnh chụp ngực khi những nghiên cứu này được thực hiện, ví dụ như khi thấy trên bệnh nhân trong một trường hợp ER đối với một vấn đề không liên quan như chấn thương (4). Tình trạng tăng CO2 máu hiếm gặp ở những bệnh nhân này, điều này có thể giải thích tại sao những bệnh nhân mắc COVID-19 có thể không kêu khó thở cho đến khi bệnh phổi của họ tiến triển nặng và tình trạng thiếu oxy máu nặng.
Sốt, ớn lạnh, mệt mỏi, ho khan, chán ăn, đau cơ, tiêu chảy và tiết nhiều đờm là những triệu chứng thường gặp. Không ngửi thấy mùi (mất khứu giác) và mất vị giác (loạn vị giác) cũng thường được báo cáo. Đau họng, nghẹt mũi và chảy nước mũi ít phổ biến hơn. Một số cá nhân vẫn còn sống. Những người khác có các triệu chứng nhẹ trong 8 đến 9 ngày, cho đến khi khởi phát đột ngột hoặc khó thở trầm trọng hơn (khó thở) sẽ cần phải đến khám ER. Có thể cần hỗ trợ thông khí ngay sau khi bắt đầu khó thở (trung bình là 2,5 ngày).
Mối liên quan về tim được biểu thị bằng nồng độ troponin tăng cao và những bất thường trên điện tâm đồ và siêu âm tim (5). Nhiễm SARS-CoV-2 có thể làm mất ổn định các mảng xơ vữa động mạch vành trước đó không có triệu chứng hoặc có thể gây hình thành cục máu đông trong các mạch vành, dẫn đến tắc nghẽn lưu lượng máu ở động mạch vành. Đã có nghi ngờ viêm cơ tim do SARS-CoV-2 nhưng không được chứng minh bằng sinh thiết. cho đến nay vẫn chưa được mô tả. Trong khi các báo cáo ban đầu cho rằng bệnh nhân bị COVID-19 có tỷ lệ bị ngừng tim và rối loạn nhịp tim cao, một nghiên cứu ở 700 bệnh nhân liên tiếp nhập viện tại Hospital of the University of Pennsylvania (Bệnh viện Đại học Pennsylvania) trong hơn 9 tuần đã kết luận rằng rối loạn nhịp tim có khả năng là do bệnh lý toàn thân chứ không phải chỉ do những ảnh hưởng trực tiếp của nhiễm COVID-19 (6).
Một số bệnh nhân xuất hiện protein niệu và suy thận cấp tính. Khoảng 15% đến 30% số bệnh nhân bị COVID-19 ở khoa Hồi sức Tích cực cần phải dùng liệu pháp thay thế thận. Trong khi khám nghiệm sau tử vong, đã thấy tổn thương ống lượn gần cấp tính trên mô học thận, với các hạt giống như coronavirus trong tế bào chất của biểu mô ống lượn gần và tế bào có chân, các vị trí biểu hiện ACE2 đã biết (7). Sự liên quan của gan được biểu thị bằng nồng độ alanin aminotransferase và aspartate aminotransferase huyết thanh tăng cao.
COVID-19 thường phức tạp do bệnh đông máu, với nồng độ D-dimer tăng cao, nhưng không giống như đông máu nội mạch lan tỏa (DIC) liên quan đến nhiễm trùng huyết, chảy máu đáng kể là bất thường, thời gian prothrombin và thời gian thromboplastin từng phần bình thường hoặc kéo dài nhẹ, nồng độ fibrinogen thường tăng và số lượng tiểu cầu bình thường hoặc giảm nhẹ (8, 9, 10). Các báo cáo mô tả tần suất cao của thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch và bệnh học phổi cho thấy huyết khối vi mạch rõ rệt liên quan đến viêm mô kẽ và phế nang rộng, điều này cho thấy đông máu góp phần gây suy hô hấp trên những bệnh nhân này.
Suy giảm chức năng thần kinh thường gặp ở COVID-19. Một nghiên cứu trên toàn quốc ở Anh cho thấy những bệnh nhân COVID-19 được chẩn đoán với tình trạng tâm thần thay đổi, rối loạn tâm thần mới khởi phát, suy giảm nhận thức thần kinh (giống như chứng mất trí nhớ) và rối loạn cảm xúc (11). Các bệnh nhân cũng đã được báo cáo bị viêm não và PCR CSF dương tính với SARS-CoV-2 (12) và bệnh não hoại tử cấp tính (13). COVID-19 có thể gây đột quỵ do thiếu máu não cục bộ; những bệnh nhân này được phát hiện trẻ hơn, có các triệu chứng trầm trọng hơn và có khả năng cơ tử vong cao hơn ít nhất bảy lần so với những người bị đột quỵ không liên quan đến COVID-19 (14). Bệnh nhân cần phải thở máy kéo dài và/hoặc nằm ở khoa Hồi sức Tích cực có thể bị các triệu chứng bao gồm mệt mỏi mạn tính, thay đổi khả năng nhận thức, PTSD và rối loạn cảm xúc.
Giảm bạch cầu lympho là phát hiện trong phòng thí nghiệm phổ biến nhất trên những bệnh nhân COVID-19 nằm viện và có liên quan đến bệnh nặng. Tăng ferritin huyết thanh rõ rệt xảy ra trên những bệnh nhân bị COVID-19 nặng, phức tạp bởi “bão cytokine”, được xác định qua sự phóng thích quá mức và không kiểm soát của các cytokine tiền viêm (IL-2, IL-6, IL-10 và TNF-α) và các chất chỉ điểm viêm như protein phản ứng C và máu lắng. “Bão cytokine” trong COVID-19 xuất hiện muộn hơn trong quá trình ở bệnh viện được báo cáo sau khi có cải thiện lâm sàng ban đầu và có liên quan đến tổn thương phổi trầm trọng hơn, suy đa cơ quan và tiên lượng không thuận lợi.
Các triệu chứng COVID-19 ở trẻ em
Hầu hết trẻ em không có triệu chứng hoặc có biểu hiện các triệu chứng nhẹ khi bị nhiễm COVID-19, nhưng vào cuối tháng Tư năm 2020, lần đầu tiên ghi nhận một số trẻ em mắc bệnh được gọi là hội chứng viêm đa hệ thống ở trẻ em (MIS-C), một biểu hiện mới của COVID-19 mới, có một số đặc điểm tương tự như bệnh Kawasaki (nhưng, không giống như bệnh Kawasaki, xảy ra ở nhóm tuổi lớn hơn), hội chứng sốc nhiễm độc do tụ cầu và liên cầu, nhiễm trùng huyết do vi khuẩn và hội chứng kích hoạt đại thực bào (15).
Trẻ em bị ảnh hưởng (từ 2 đến 16 tuổi) bị sốt kéo dài, mệt mỏi, đau họng, nhức đầu, đau bụng và nôn ói, có liên quan đến nhiều cơ quan (ví dụ như tim, tiêu hóa, thận, huyết học, da liễu, thần kinh), tiến triển nhanh đến sốc và rối loạn chức năng cơ quan. Một nghiên cứu ở Anh bao gồm 58 bệnh nhân bị MIS-C và phát hiện ra rằng tất cả trẻ em đều có biểu hiện sốt và các triệu chứng không đặc hiệu bao gồm đau bụng, tiêu chảy, nôn ói, phát ban và viêm kết mạc, mỗi biểu hiện xảy ra ở khoảng 50% số bệnh nhân (16). Không giống như người lớn bị COVID-19, chỉ một phần ba số trẻ có các triệu chứng về đường hô hấp. Hầu hết có rối loạn chức năng tâm thu thất trái và một số bị giãn hoặc phình động mạch vành. Kết quả xét nghiệm cho thấy protein phản ứng C (CRP) tăng, ferritin tăng, giảm bạch cầu lympho và tăng D-dimer và một số có nồng độ troponin và peptide natri lợi niệu não (BNP) tăng, gợi ý tổn thương tim. Một số có tăng creatinin huyết thanh. Một số cần phải có hỗ trợ tuần hoàn hoặc hô hấp hoặc hiếm gặp là trao đổi oxy qua màng ngoài cơ thể.
Tính đến ngày 8 tháng Một năm 2021, có 1.659 trường hợp ở Hoa Kỳ đáp ứng định nghĩa ca bệnh về MIS-C, với 26 trường hợp tử vong; 99% số trường hợp có xét nghiệm dương tính với SARS CoV-2, 1% số trường hợp còn lại tiếp xúc với người bị COVID-19. Hầu hết trẻ em bị MIS-C từ 2 đến 4 tuần sau khi nhiễm SARS-CoV-2, và hơn 70% số trường hợp xảy ra ở trẻ em là người gốc Tây Ban Nha hoặc Latinh hoặc Da đen, không phải gốc Tây Ban Nha (17).
Hầu hết bệnh nhân đã được điều trị bằng globulin miễn dịch theo đường tĩnh mạch và một số bệnh nhân được điều trị bằng steroid và heparin theo đường tĩnh mạch. Xét nghiệm huyết thanh học cần phải được thực hiện trước khi sử dụng IVIG hoặc bất kỳ phương pháp điều trị bằng kháng thể ngoại sinh nào khác.
Bệnh nhân dưới 21 tuổi đáp ứng tiêu chuẩn MIS-C của CDC (18) cần phải được báo cáo cho sở y tế địa phương, tiểu bang hoặc lãnh thổ. Các tiêu chuẩn MIS-C của CDC là:
Sốt (> 38,0°C trong ≥ 24 giờ hoặc báo cáo theo chủ quan về sốt kéo dài ≥ 24 giờ), bằng chứng xét nghiệm về viêm (tăng CRP, tốc độ máu lắng, fibrinogen, D-dimer, ferritin, lactate dehydrogenase, IL-6, hoặc tỷ lệ bạch cầu trung tính/tế bào lympho; albumin thấp) và bằng chứng về bệnh nặng trên lâm sàng cần phải nằm viện, kèm theo liên quan cơ quan đa hệ thống (> 2) (tim, thận, hô hấp, huyết học, tiêu hóa, da liễu hoặc thần kinh); VÀ
Không có chẩn đoán chính đáng thay thế; VÀ
Dương tính với nhiễm SARS-CoV-2 hiện tại hoặc gần đây bằng xét nghiệm RT-PCR, huyết thanh học hoặc kháng nguyên; hoặc tiếp xúc với một trường hợp có nghi ngờ hoặc đã xác nhận COVID-19 trong vòng 4 tuần trước khi bắt đầu các triệu chứng
Di chứng lâu dài của COVID-19
COVID-19 thường là bệnh trong thời gian ngắn. Những người có các triệu chứng nhẹ thường hồi phục trong khoảng 2 tuần, trong khi những người bị bệnh nặng hoặc nguy kịch sẽ hồi phục sau 3 đến 6 tuần. Tuy nhiên, ở một số bệnh nhân, các triệu chứng suy nhược vẫn tồn tại trong nhiều tuần hoặc thậm chí nhiều tháng. Ở một vài trong số các bệnh nhân này, các triệu chứng chưa bao giờ hết.
Nhiều nghiên cứu đã ghi nhận tổn thương kéo dài đối với nhiều cơ quan hoặc hệ thống, bao gồm phổi, tim, não, thận và hệ thống mạch máu, trên bệnh nhân bị nhiễm SARS-CoV-2. Tổn thương dường như do các đáp ứng viêm nặng, bệnh vi mạch huyết khối, thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch và thiếu oxy gây ra. Tổn thương nội tạng đã được ghi nhận là vẫn tồn tại ở phổi, tim, não và thận, thậm chí ở một số người ban đầu chỉ có các triệu chứng nhẹ. Tốc độ hồi phục chậm giải thích thời gian tồn tại của những gì được gọi là “hội chứng hậu COVID”. Một số người cũng có thể bị hội chứng hậu chăm sóc hồi sức tích cực, một nhóm các triệu chứng đôi khi xảy ra trên những người từng là bệnh nhân ở khoa hồi sức tích cực và liên quan đến yếu cơ, các vấn đề về thăng bằng, suy giảm nhận thức và rối loạn sức khỏe tâm thần đã được quan sát thấy sau khi xuất viện khỏi khoa hồi sức tích cực thường liên quan đến thời gian thở máy kéo dài (19).
Các triệu chứng dai dẳng cũng xảy ra sau khi nhiễm một loại coronavirus khác, SARS-CoV-1, loại vi-rút này đã gây ra dịch hội chứng hô hấp cấp tính nặng (SARS) vào năm 2002-2003. Các triệu chứng dai dẳng giống như hội chứng mệt mỏi mạn tính/viêm não tủy đau cơ (chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis, CFS/ME). Mệt mỏi dai dẳng, đau cơ, trầm cảm và giấc ngủ bị gián đoạn đã khiến bệnh nhân SARS ở Toronto, mà hầu hết là nhân viên y tế, không thể trở lại làm việc trong vòng 20 tháng sau khi nhiễm bệnh (20). Bốn mươi phần trăm trong số 233 người sống sót sau SARS ở Hồng Kông được báo cáo là bị mệt mỏi mạn tính sau khoảng 3 đến 4 năm và 27% số người đạt các tiêu chuẩn do Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh (Centers for Disease Control and Prevention, CDC) đưa ra đối với hội chứng mệt mỏi mạn tính/viêm não tủy đau cơ (21). Nhiều người vẫn thất nghiệp và bị xã hội kỳ thị (22).
Bệnh giống hội chứng mệt mỏi mạn tính/viêm não tủy đau cơ, trong đó một số người nhanh chóng khỏi bệnh nhưng những người khác vẫn bị bệnh trong thời gian dài, kéo theo nhiều bệnh truyền nhiễm khác. Ví dụ bao gồm cúm, nhiễm vi-rút Epstein-Barr (tăng bạch cầu đơn nhân nhiễm trùng – 23), bệnh brucella, sốt Q (nhiễm Coxiella burnetii – 24), nhiễm vi-rút Ebola (25) và nhiễm vi-rút sông Ross (26).
Căn bệnh dai dẳng sau khi bị COVID-19 cũng được cho là giống với hội chứng mệt mỏi mạn tính/viêm não tủy đau cơ (27) và những người bị hội chứng hậu COVID-19 đã tự đặt cho mình cái tên là “những người mắc chứng bệnh kéo dài”. Tuy nhiên, không có bối cảnh rõ ràng về những gì tạo thành hội chứng hậu COVID-19. Nếu không có định nghĩa chính thức được chấp nhận về hội chứng hậu COVID-19 thì rất khó có thể đánh giá mức độ phổ biến của hội chứng này, thời gian kéo dài, ai có nguy cơ bị hội chứng này, nguyên nhân gây ra hội chứng này, sinh lý bệnh học của hội chứng và cách điều trị và phòng ngừa hội chứng này. Nhưng một số nghiên cứu hiện đang bắt đầu xác định nhóm bệnh nhân này.
CDC đã tiến hành một cuộc khảo sát qua điện thoại đa quốc gia vào tháng Tư và tháng Sáu năm 2020 đối với người lớn không nằm viện có kết quả xét nghiệm chuỗi polymerase sao chép ngược dương tính (RT-PCR) đối với bệnh SARS-CoV-2 (28). Những người trả lời được hỏi về đặc điểm nhân khẩu học, tình trạng bệnh mạn tính ở lần khám ban đầu, các triệu chứng xuất hiện tại thời điểm xét nghiệm, các triệu chứng đó đã hết vào ngày phỏng vấn hay chưa và họ đã trở lại trạng thái sức khỏe bình thường tại thời điểm phỏng vấn hay chưa. Trong số 274 người trả lời có triệu chứng tại thời điểm xét nghiệm PCR, khoảng một phần ba số người đã báo cáo họ chưa trở lại trạng thái sức khỏe bình thường khi được phỏng vấn sau xét nghiệm 2 đến 3 tuần. Trong số những người trẻ tuổi, từ 18 đến 34 tuổi, không có bệnh mạn tính, 20% số người chưa trở lại trạng thái sức khỏe bình thường. Tuy nhiên, tuổi càng cao và có nhiều bệnh mạn tính thì càng thường có liên quan đến bệnh kéo dài, tỷ lệ này gặp ở 26% số những người từ 18 đến 34 tuổi, 32% số những người từ 35 đến 49 tuổi và 47% số những người từ 50 tuổi trở lên. Mệt mỏi (71%), ho (61%) và đau đầu (61%) là những triệu chứng thường được báo cáo nhất. Những phát hiện này chỉ ra rằng COVID-19 có thể dẫn đến bệnh kéo dài ngay cả ở những người bị bệnh ngoại trú nhẹ hơn, bao gồm cả thanh niên. Phát hiện này đặc biệt liên quan đến các đợt bùng phát dịch bệnh xuất hiện trong các khuôn viên trường đại học.
Trong một nghiên cứu khác ở Rome, Ý, 143 bệnh nhân (trung bình là 57 tuổi) sau khoảng 2 tuần nằm viện vì COVID-19, nhiều bệnh nhân vẫn phải vật lộn với các triệu chứng trung bình là 60 ngày sau khi khởi phát bệnh; 87% số bệnh nhân vẫn có ít nhất một triệu chứng và 55% số bệnh nhân có từ 3 triệu chứng trở lên (23). Chất lượng cuộc sống trầm trọng hơn đối với 44% số bệnh nhân, với các triệu chứng mệt mỏi (53,1%), khó thở (43%), đau khớp (27%) và đau ngực (22%) dai dẳng ở nhiều bệnh nhân. Không ai bị sốt hoặc bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng nào của bệnh cấp tính.
Tuy nhiên, nhiều thông tin mô tả nhân khẩu học, thời gian diễn biến và triệu chứng học của hội chứng hậu COVID-19 đã được tạo ra và phân tích bởi chính những người mắc chứng bệnh kéo dài thuộc Nhóm hỗ trợ trực tuyến Body Politic COVID-19 và những người có chuyên môn về nghiên cứu, thiết kế khảo sát và phân tích dữ liệu. Cuộc khảo sát trực tuyến mà họ đã phát triển và nhắm mục tiêu đến những người có các triệu chứng kéo dài hơn 2 tuần đã nhận được 640 phản hồi từ ngày 21 tháng Tư đến ngày 2 tháng Năm năm 2020 (29).
Những người trả lời chủ yếu là người trẻ (63% số người từ 30 đến 49 tuổi), da trắng (77%) và nữ (77%) và sống ở Hoa Kỳ (72%) hoặc Vương quốc Anh (13%). Hầu hết không bao giờ nằm viện, hoặc nếu nằm viện thì không bao giờ nhập viện vào khoa hồi sức tích cực hoặc bị đặt máy thở, do đó, trường hợp của họ về mặt kỹ thuật được coi là “nhẹ”. Nhiều người đã đến khoa cấp cứu/cơ sở chăm sóc khẩn cấp nhưng không bị nhập viện. Tất cả những người trả lời đều được thu nhận, bất kể tình trạng xét nghiệm RT-PCR với SARS-CoV-2. Trong khoảng 25% số người, có RT-PCR dương tính; nhưng gần 50% số người tham gia chưa bao giờ được xét nghiệm vì xét nghiệm trong những tháng đó (tháng Ba và tháng Tư năm 2020) thường chỉ giới hạn với những người nằm viện có các vấn đề hô hấp nặng, các triệu chứng của họ được cho là “kinh điển”, khiến việc xét nghiệm là không cần thiết vào thời điểm các bộ kit xét nghiệm PCR thiếu hụt hoặc việc xét nghiệm bị từ chối vì các triệu chứng của họ không phù hợp với các tiêu chuẩn đặt sẵn.
25% số người trả lời khác cho kết quả xét nghiệm âm tính, nhưng kết quả âm tính không có nghĩa là những người này không mắc COVID-19. Một số có xét nghiệm âm tính có khả năng là kết quả âm tính giả, xảy ra tới 30% số thời gian (30). Những người khác được xét nghiệm tương đối muộn trong quá trình mắc bệnh, vào thời điểm mà vi-rút có thể không còn phát hiện được nữa (31). Trong cuộc khảo sát, những người trả lời có kết quả xét nghiệm RT-PCR âm tính trên thực tế được xét nghiệm muộn hơn một tuần so với những người có kết quả xét nghiệm dương tính.
Các triệu chứng được báo cáo rất đa dạng và trải dài theo hệ thống hô hấp, thần kinh, tim mạch, tiêu hóa và nhiều hệ thống khác. 10 triệu chứng hàng đầu, được 70% số người trả lời báo cáo, bao gồm khó thở, tức ngực, mệt mỏi, ớn lạnh hoặc đổ mồ hôi, đau nhức cơ thể, ho khan, “nhiệt độ tăng cao” (98,8 đến 100° F), nhức đầu và sương mù não/khó tập trung. Mệt mỏi đến mức không thể ra khỏi giường được, nhức đầu dữ dội, sốt (trên 100,1° F) và mất vị giác hoặc mất khứu giác được 40 đến 50% số người trả lời cho biết. Bảy mươi phần trăm (70%) số người đã trải qua những biến động về loại và 89% số người theo cường độ của các triệu chứng trong quá trình có triệu chứng. Một số bệnh nhân ghi nhận rằng các triệu chứng trở lại hoặc tăng cường khi hoạt động thể chất hoặc mạnh nhất vào buổi tối. Khoảng 70% số người khỏe mạnh về mặt thể chất trước khi khởi phát các triệu chứng, nhưng 70% số người cho biết là ít vận động sau khi khởi phát các triệu chứng.
Khoảng 10% số người trả lời đã bình phục, trung bình là khoảng 4 tuần. 90% số người chưa hồi phục có các triệu chứng trong thời gian trung bình là 40 ngày. Một tỷ lệ lớn người trả lời có các triệu chứng trong thời gian từ 5 đến 7 tuần. Cơ hội hồi phục hoàn toàn vào ngày thứ 50 được ước tính là dưới 20%.
Tuy nhiên, kết quả của các khảo sát như thế này có thể bị sai lệch. Người trả lời các khảo sát có thể khác với người không trả lời; ví dụ: có thể có sự sai lệch về giới trong đó nữ giới có nhiều khả năng tham gia các nhóm hỗ trợ và hoàn tất các khảo sát trực tuyến; bệnh nhân bị bệnh nặng hơn có thể không trả lời được hoặc không thể nhớ lại các sự kiện một cách chính xác. Các khảo sát trực tuyến cũng có thể nghiêng về những người trả lời giàu có hơn, trẻ hơn và hiểu biết hơn về máy tính và bỏ qua những người thiểu số có khó khăn về kinh tế, người vô gia cư, những người không có băng thông rộng và máy tính và những người sợ trả lời, chẳng hạn như người di cư không có giấy tờ.
Kể từ khi đưa ra báo cáo của họ, nhóm Hỗ trợ Body Politic COVID-19 đã gặp gỡ nhân viên của Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh và Tổ chức Y tế Thế giới (32) và đưa ra một khảo sát thứ hai để lấp đầy những khoảng trống trong báo cáo đầu tiên của họ; kiểm tra các kết quả xét nghiệm kháng thể, các triệu chứng thần kinh và vai trò của sức khỏe tâm thần; và làm tăng sự đa dạng về địa lý và nhân khẩu học (33).
Nhiều người mắc chứng bệnh kéo dài cho biết các triệu chứng dai dẳng của họ đang bị hạ thấp. Họ được cho rằng họ có thể đang phóng đại, tưởng tượng, hoặc thậm chí bịa đặt ra căn bệnh làm thay đổi cuộc sống của họ. Các hoạt động thể chất đơn giản như là ra khỏi giường, chải đầu, chuẩn bị các bữa ăn đơn giản và tắm rửa, có thể khiến một số người mệt mỏi. Không thể chăm sóc cho bản thân và gia đình của họ, không thể làm việc, mất thu nhập và có thể là bảo hiểm y tế dựa vào hãng sở là những yếu tố tạo thêm gánh nặng. Những người lập kế hoạch chăm sóc sức khỏe và những người đề ra chính sách phải có sự chuẩn bị để đáp ứng nhu cầu của nhiều người bị ảnh hưởng bởi căn bệnh này và gia đình của họ trong lúc mà các nghiên cứu đang diễn ra tìm hiểu về nguyên nhân và cách thức làm giảm thiểu hội chứng hậu COVID.

Tài liệu tham khảo
1. Oran DP, Topol EJ: Prevalence of asymptomatic SARS-CoV-2 infection. Annals of Internal Medicine Ngày 3 tháng Sáu năm 2020. Truy cập ngày 23 tháng Bảy năm 2020. https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M20-3012

2. Backer JA, Klinkenberg D, Wallinga J: Incubation period of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) infections among travellers from Wuhan, China 20-28 tháng Một năm 2020. Eurosurveillance 25 (5):pii=2000062, 2020. https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917.ES.2020.25.5.2000062

3. Centers for Disease Control and Prevention: Healthcare workers: Interim clinical guidance for management of patients with confirmed coronavirus disease (COVID-19). Ngày 30 tháng Sáu năm 2020. Truy cập ngày 23 tháng Bảy năm 2020. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-guidance-management-patients.html

4. Levitan R: Opinion: The infection that is silently killing coronavirus patients. New York Times Ngày 20 tháng Tư năm 2020. Truy cập ngày 23 tháng Bảy năm 2020. https://www.nytimes.com/2020/04/20/opinion/sunday/coronavirus-testing-pneumonia.html

5. Bonow RO, Fonarow GC, O’Gara PT, et al: Association of coronavirus disease 2019 (COVID-19) with myocardial injury and mortality. JAMA Cardiology 5(7):751-753, 2020.https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763844

6. Bhatla A, Mayer MM, Adusumalli S, et al: Covid-19 and cardiac arrhythmias. Heart Rhythm 17(9): 1439-1444, 2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32585191/

7. Su H, Yang M, Wan C, et al: Renal histopathological analysis of 26 postmortem findings of patients with COVID-19 in China. Kidney International 98(1): P219-227, 2020. https://www.kidney-international.org/article/S0085-2538(20)30369-0/fulltext

8. Wood GD, Miller JL: The impact of COVID-19 disease on platelets and coagulation. Pathobiology 88:15-27, 2021. https://www.karger.com/Article/FullText/512007

9. Mei H, Luo L, Hu Y: Thrombocytopenia and thrombosis in hospitalized patients with COVID-19. J Hematol Oncol 13, 161, 2020. Doi: 10.1186/s13045-020-01003-z https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-020-01003-z

10. Zong X, Gu Y, Yu H, et al: Thrombocytopenia is associated with COVID-19 severity and outcome: An update meta-analysis of 5637 patients with multiple outcomes. Lab Med 52:10-15, 2021. Doi: 10.1093/labmed/lmaa067 https://academic.oup.com/labmed/article/52/1/10/5905622

11. Varatharaj A, Thomas N, Ellul MA, et al: Neurological and neuropsychiatric complications of COVID-19 in 153 patients: A UK-wide surveillance study. Lancet Psychiatry Ngày 25 tháng Sáu năm 2020. Truy cập ngày 23 tháng Bảy năm 2020. https://www.thelancet.com/journals/lanpsy/article/PIIS2215-0366(20)30287-X/fulltext

12. Xinhua: Beijing hospital confirms nervous system infections by novel coronavirus. Xinhuanet. 05-03-2020. Truy cập ngày 30 tháng Bảy năm 2020. http://www.xinhuanet.com/english/2020-03/05/c_138846529.htm

13. Poyiadji N, Shahin G, Noujaim D, et al: COVID-19-associated acute hemorrhagic necrotizing encephalopathy: Imaging features. Radiology 269(2): Ngày 31 tháng Ba năm 2020. Truy cập ngày 23 tháng Bảy năm 2020.https://pubs.rsna.org/doi/10.1148/radiol.2020201187

14. Yaghi S, Ishida K, Torres J, et al: SARS-CoV-2 and stroke in a New York Healthcare system. Stroke 51(7): 2002-2011, 2020. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/STROKEAHA.120.030335

15. Fornell D: Kawasaki-like inflammatory disease affects children with COVID-19. Diagnostic and Interventional Cardiology Ngày 20 tháng Năm năm 2020. Truy cập ngày 23 tháng Bảy năm 2020. https://www.dicardiology.com/article/kawasaki-inflammatory-disease-affects-children-covid-19

16. Whittaker E, Bamford A, Kenny J, et al: Clinical characteristics of 58 children with a pediatric inflammatory multisystem syndrome temporally associated with SARS-CoV-2. JAMA 324 (3): 259-269, 2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32511692/

17. Centers for Disease Control and Prevention: Health Department-Reported Cases of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) in the United States https://www.cdc.gov/mis-c/cases/index.html

18. Centers for Disease Control and Prevention: Information for healthcare providers about multisystem inflammatory syndrome in children. Ngày 28 tháng Tám năm 2020. Truy cập ngày 16 tháng Một năm 2021 https://www.cdc.gov/mis-c/hcp/

19. Jaffri A, Jaffri UA: Post-intensive care syndrome after COVID-19: A crisis after a crisis? Heart Lung Ngày 18 tháng Sáu năm 2020. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7301100/

20. Moldofsky H. Patcai J: Chronic widespread musculoskeletal pain, fatigue, depression and disordered sleep in chronic post-SARS syndrome; a case-controlled study. BMC Neurol 11:1–7, 2011. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3071317/

21. Lam MHB, Wing YK, Yu MWM, et al: Mental morbidities and chronic fatigue in severe acute respiratory syndrome survivors: long-term follow-up. Arch Intern Med 169:2142-2147, 2009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008700/

22. Katz BZ, Shiraishi Y, Mears CJ, et al: Chronic fatigue syndrome following infectious mononucleosis in adolescents: A prospective cohort study. Pediatrics 124: 189-193, 2009.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2756827/

23. Morroy G, Keijmel SP, Delsing CE, et al: Fatigue following acute Q fever: A systematic literature review. PloS One 11(5): e0155884, 2016. doi:10.1371/journal.pone.0155884 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4880326/

24. PREVAIL III Study Group, Sneller MC, Reilly C, et al: A longitudinal study of Ebola sequelae in Liberia. N Engl J Med 380(10):924-934, 2019.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30855742/

25. Centers for Disease Control and Prevention: Myalgic encephalomyelitis/Chronic fatigue syndrome: Possible causes. Cập nhật ngày 12 tháng Bảy năm 2018. Truy cập ngày 22 tháng Chín năm 2020.https://www.cdc.gov/me-cfs/about/possible-causes.html

26. Perrin R, Riste L, Hann M: Into the looking glass: Post-viral syndrome post COVID-19. [công bố trực tuyến trước khi in, ngày 27 tháng Sáu năm 2020]. Med Hypotheses 144:110055, 2020. doi:10.1016/j.mehy.2020.110055 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7320866/

27. Tenforde MW, Kim SS, Lindsell CJ, et al: Symptom duration and risk factors for delayed return to usual health among outpatients with COVID-19 in a multi-state health care systems network-United States, Tháng Ba-tháng Sáu năm 2020. MMWR 69:993-998, ngày 31 tháng Bảy năm 2020. https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6930e1.htm?s_cid=mm6930e1_e&deliveryName=USCDC_921-DM33740

28. Carfi A, Bernabei R, Landi F, et al: Persistent symptoms in patients after acute COVID-19. JAMA 324:603-605, 2020. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2768351

29. Patient-led Research for COVID-19: Report: What does Covid-19 recovery actually look like? Ngày 11 tháng Năm năm 2020. Truy cập ngày 22 tháng Chín năm 2020. https://patientresearchcovid19.com/research/report-1/

30.Krumholz HM: If you have coronavirus symptoms, assume you have the illness, even if you test negative. New York Times ngày 1 tháng Tư năm 2020. Truy cập ngày 22 tháng Chín năm 2020. https://www.nytimes.com/2020/04/01/well/live/coronavirus-symptoms-tests-false-negative.html

31. Kucirka LM, Lauer SA, Laeyendecker O, et al: Variation in false-negative rate of reverse transcriptase polymerase chain reaction-based SARS-CoV-2 tests by time since exposure. Ann Intern Med 173:262-267, 2020. https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M20-1495

32. Collins F: Body Politic COVID-19 Support Group: Citizen scientists take on the challenge of long-haul COVID-19. NIH Director’s Blog ngày 3 tháng Chín năm 2020. Truy cập ngày 22 tháng Chín năm 2020. https://directorsblog.nih.gov/tag/body-politic-covid-19-support-group/

33. Akrami A, et al: Online survey on recovery from COVID-19 (survey 2). Patient-led research for Covid-19. Truy cập ngày 22 tháng Chín năm 2020. https://patientresearchcovid19.com/survey2/

DI CHỨNG HẬU COVID(CÚM VŨ HÁN)

Nghiên cứu của Sandra Lopez‑Leon và cộng sự từ 21 phân tích gộp trên gần 48.000 bệnh nhân (17-87 tuổi) ghi nhận có đến 55 triệu chứng tồn tại lâu dài sau khi hồi phục COVID-19 cấp.
Đa cơ quan đều bị tác động sau khi mắc COVID-19



Biểu hiện đa cơ quan của hội chứng hậu COVID và tần suất mắc của từng triệu chứng (Sandra Lopez)
Mệt mỏi
Nhiều báo cáo cho thấy mệt mỏi là triệu chứng thường gặp nhất ở bệnh nhân mắc hội chứng hậu COVID, bất kể mức độ nặng của giai đoạn cấp tính, dù nhập viện hay không nhập viện. Tỉ lệ bệnh nhân bị mệt mỏi mạn tính rất khác nhau ở các báo cáo, từ 50-90%.
Phương pháp điều trị chính yếu được khuyến cáo hiện nay vẫn là tập vật lý trị liệu vận động với cường độ tăng dần theo thời gian, được thiết kế tùy khả năng từng người, tránh các hoạt động quá sức và thường bắt đầu bằng những hoạt động đơn giản nhất hằng ngày dưới sự hướng dẫn của chuyên gia vât lý trị liệu.




Triệu chứng thường gặp nhất ở bệnh nhân hậu COVID theo hệ cơ quan
Nhiều bất thường hô hấp
Ho, khó thở, đặc biệt là khó thở khi gắng sức, giảm khả năng vận động là triệu chứng nổi bật.
Tỉ lệ bệnh nhân bị di chứng phổi hậu COVID khoảng 20-40%. Trong đó, khó thở là triệu chứng thường gặp nhất với tỉ lệ mắc lên đến 40-66%.
Các bất thường chức năng và hình ảnh học lâu dài thường gặp nhất ở những bệnh nhân bị viêm phổi nặng do COVID-19 cấp, đặc biệt những người cần thở oxy lưu lượng cao (HFNC) và thở máy.
Sự hình thành tổn thương xơ hóa ở phổi cũng xảy ra ở bệnh nhân lớn tuổi, có thời gian nằm viện dài, có bệnh phổi mạn tính và xơ hóa phổi có liên quan đến sự tăng cao nồng độ các cytokines trong máu.
Tình trạng xơ hóa này tạo điều kiện cho vi khuẩn thường trú trong phổi, từ đó tăng nguy cơ nhiễm trùng phổi sau khi khỏi COVID-19, góp thêm một nguyên nhân gây khó thở.
Để tầm soát và đánh giá khó thở, nhiều khuyến cáo theo dõi độ bão hòa oxy máu ngoại vi (SpO2) tại nhà, kiểm tra khả năng vận độngn - phù hợp với từng bệnh nhân, ví dụ như test đứng lên- ngồi xuống trong 1 phút.
Đối với những bệnh nhân khó thở kéo dài trên 12 tuần sau nhiễm trùng thì cần loại trừ các tổn thương thực thể ở phổi bằng xquang ngực thẳng, có thể cần chụp CTscan ngực độ phân giải cao và các thăm dò chức năng hô hấp.
Những chiến lược kiểm soát khó thở không dùng thuốc được công nhận bao gồm: các bài tập thở, tập hồi phục chức năng phổi, duy trì tư thế tối ưu để giảm khó thở tư thế.
Những bệnh nhân có bằng chứng xơ phổi hậu COVID được khuyến cáo điều trị như bệnh xơ phổi vô căn theo hướng dẫn của NICE. Những bệnh nhân bị đợt bùng phát của giãn phế quản hậu COVID, có thể dùng kháng sinh, kết hợp với các thủ thuật dẫn lưu đường thở để tống đàm ra ngoài.
Một số nghiên cứu ở Anh và Trung Quốc cho thấy dùng corticosteroids ở những bệnh nhân di chứng phổi hậu COVID có thể làm cải thiện đáng kể triệu chứng.



Những di chứng sau viêm phổi do SARS-COV2 được ghi nhận trên phim CTscan ngực sau 6 tháng theo dõi. A-dãn phế quản co kéo (mũi tên). B- xẹp phổi dạng đường (mũi tên). C- xơ phổi dạng tổ ong. D và E- dày màng phổi tạng (mũi tên)
Di chứng tim mạch
Nhiều nghiên cứu cho thấy những bất thường liên quan đến tim vẫn tiếp tục diễn tiến ở nhiều người mắc COVID-19 ở thời điểm 2 tháng và 6 tháng sau nhiễm với tỉ lệ lần lượt khoảng 20-60% và 5-9%. Người trẻ, vận động viên các môn thể thao đối kháng ít có nguy cơ mắc các vấn đề tim mạch hậu COVID hơn nhóm bệnh nhân khác .
Các biểu hiện đau ngực, tăng men tim kéo dài - thường được quy cho viêm cơ tim tiếp diễn từ đợt cấp; hồi hộp, mạch nhanh khi nghỉ ngơi, hội chứng nhịp nhanh tư thế đứng mới xuất hiện - do rối loạn hệ thần kinh tự trị.
Những bệnh nhân có biểu hiện tim mạch kéo dài trên 4 tuần sau nhiễm COVID-19 cần được khám lâm sàng tim mạch. Đối với những bệnh nhân có biểu hiện đau ngực, phải được tầm soát các biến cố tim mạch nguy hiểm.
Nhiều bằng chứng cho thấy viêm cơ tim hậu COVID có thể tự khỏi theo thời gian, tuy nhiên, việc dùng các biện pháp hỗ trợ miễn dịch sẽ giúp bệnh nhân nhanh hồi phục hơn.



Tổn thương tim mạch do COVID-19 - Sinh bệnh học và biểu hiện lâm sàng
Di chứng tâm thần kinh đa dạng
Triệu chứng thần kinh thường gặp nhất là đau đầu (bao gồm cả đau nửa đầu), được ghi nhận lên đến 40-60% số bệnh nhân. Kế đến là những than phiền về tình trạng mất mùi - vị kéo dài, lên đến 6 tháng hoặc hơn ở những người hậu COVID (tỉ lệ bệnh nhân bị mất mùi - mất vị kéo dài sau COVID-19 khoảng 10-40%).
Nhiều trường hợp bệnh lý thuyên tắc não - đột quỵ do tăng đông trong COVID-19, suy giảm nhận thức và tư duy: giảm khả năng tập trung, giảm trí nhớ, rối loạn về tiếp nhận ngôn ngữ (nghe, đọc được mà không hiểu), rối loạn hành vi (giảm khả năng kiểm soát và điều chỉnh hành vi), hay thậm chí là Alzeimer hay sảng/loạn thần.
Triệu chứng về nhận thức được than phiền nhiều nhất là "brain fog" - tạm dịch lú lẫn, hay quên - tư duy trở nên mơ hồ, lú lẫn, chậm chạp, kém nhạy bén...
Rối loạn tâm lý
Rối loạn giấc ngủ, rối loạn lo âu và trầm cảm được báo cáo nhiều nhất.
Những người già, người sống trong viện dưỡng lão, người sa sút trí tuệ dễ mắc các triệu chứng tâm lý hậu COVID nhất. Nguyên nhân của tình trạng này được quy cho các tác động tiêu cực của đại dịch như: mất người thân, bị cô lập, cách ly xã hội, mất việc/không có khả năng làm việc sinh hoạt như thường ngày mang đến nỗi lo về tài chính, sự buồn chán, cô đơn, sống trong cuộc khủng hoảng sức khỏe toàn cầu…
Việc điều trị các triệu chứng này cần được tiếp cận một cách bài bản, từ sàng lọc, đánh giá chẩn đoán đến quản lý lâu dài y như những bệnh nhân không mắc COVID-19.
Những biểu hiện ít gặp hơn
Di chứng trên da - lông - tóc
Rụng tóc là triệu chứng thường gặp nhất trong nhóm này, báo cáo lên đến 20-30% trường hợp hậu COVID. Nguyên nhân là do tổn thương nang tóc làm mất khả năng mọc tóc mới.
Ngoài ra các sang thương ở da cũng có thể gặp (15-64% ở giai đoạn cấp, 3-5% sau 6 tháng). Có 5 biểu hiện sang thương da chính trên bệnh nhân COVID-19, được mô tả ở bảng dưới.



Một số sang thương da trên bệnh nhân COVID-19
Suy thận cấp
Tỉ lệ bệnh nhân bị tổn thương thận cấp (AKI) do COVID-19 khoảng 5%, và lên đến 30% ở bệnh nhân COVID-19 nhập ICU. Nhiều báo cáo cho thấy nhiều bệnh nhân tiến triển thành suy thận mạn sau đó, một số ít tử vong do suy thận cấp.
Ở những bệnh nhân cần lọc máu liên tục trong giai đoạn cấp do tổn thương thận cấp, chỉ có 46% sống sót sau 60 ngày. Trong số đó, chỉ có 84% hồi phục chức năng thận bình thường.
Di chứng nội tiết
Biểu hiện rối loạn nội tiết gồm: nhiễm toan cetone do tăng đường huyết trên người chưa từng chẩn đoán đái tháo đường trước đây, viêm giáp bán cấp Hashimoto và nhiễm độc giáp, bệnh Graves, hay loãng xương.
Di chứng tiêu hóa - gan mật
Tiêu chảy kéo dài do virus xảy ra ở COVID-19 đã được báo cáo. Các nghiên cứu hiện đang đánh giá hậu quả lâu dài của COVID-19 đối với hệ tiêu hóa, bao gồm hội chứng ruột kích thích sau nhiễm trùng và chứng khó tiêu, được quy cho rối loạn hệ khuẩn đường ruột...
Hội chứng viêm đa cơ quan ở trẻ em (MIS-C)
Các biểu hiện lâm sàng của MIS-C bao gồm sốt, đau bụng, nôn mửa, tiêu chảy, phát ban da, tổn thương da và niêm mạc, hạ huyết áp và tổn thương tim mạch và thần kinh.
Thời điểm xuất hiện MIS-C hầu hết bệnh nhân âm tính với nhiễm trùng cấp tính nhưng lại dương tính với kháng thể cho thấy rằng MIS-C có thể là kết quả của một phản ứng miễn dịch mắc phải thay vì nhiễm virus cấp tính.
Các khuyến cáo điều trị hiện tại bao gồm liệu pháp điều hòa miễn dịch với globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch, glucocorticoid bổ trợ và aspirin liều thấp. Điều trị chống đông máu bằng enoxaparin hoặc warfarin và aspirin liều thấp được khuyến cáo một số trường hợp đặc biệt...

BS PHƯƠNG THY - BS THANH LỊCH - BS HUYỀN TRÂM (BV ĐA KHOA QUỐC TẾ NAM SÀI GÒN)